Liraglutide รักษาหน้าที่เบต้าเซลล์ในโรคเบาหวานชนิดที่ 1 ใหม่


ซานฟรานซิสโกเปปไทด์ที่เหมือนกลูคากอน -1 (GLP-1) liraglutide ตัวเอก (Victoza, Novo Nordisk) ดำเนินการทุกวันเพื่อเก็บรักษาการหลั่งอินซูลินภายหลังตอนกลางวันเป็นเวลา 1 ปีหลังจากการวินิจฉัยโรคเบาหวานประเภท 1 ในผู้ป่วยในการทดลอง NewLira ในขณะที่ผลหายไป 6 สัปดาห์หลังจากหยุดการรักษา

Thomas Dejgaard, MD, จาก Steno Diabetes Center, Gentofte, Denmark นำเสนอผลงาน 8 มิถุนายนที่สมาคมโรคเบาหวานอเมริกัน (ADA) 2019 การประชุมทางวิทยาศาสตร์

"หลังจาก 52 สัปดาห์ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่เราพบว่า liraglutide 1.8 มก. SC วันละครั้งเพิ่มในอินซูลินรักษาการหลั่งอินซูลินภายหลังตอนกลางวันลดปริมาณอินซูลินและลดเหตุการณ์ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเมื่อเทียบกับยาหลอก ถูกพบในน้ำหนักตัว HbA1cหรือระดับกลูโคสในเลือด 7 จุด "เขารายงาน

ผู้ดูแลเซสชัน Uma Gunasekaran, MD, จากศูนย์การแพทย์ตะวันตกเฉียงใต้, มหาวิทยาลัยเท็กซัส, ดัลลัสแสดงความคิดเห็นในการทำงาน

"มีการศึกษาหลายครั้งในช่วงหลายปีที่ผ่านมาเกี่ยวกับการใช้ตัวรับ GLP-1 agonists ในเบาหวานชนิดที่ 1 มันค่อนข้างจะมีแนวโน้ม แต่ไม่ส่งผลกระทบมากพอ แต่สิ่งที่น่าสนใจจริงๆคือการรักษาระดับ C-peptide และ อาจมีความล่าช้าในการที่ต้องใช้อินซูลิน "เธอกล่าว

ในผู้ป่วยเบาหวานประเภทที่ 1 GLP-1 agonists ได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบเล็กน้อยต่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและปริมาณอินซูลินและในผู้ป่วยที่เป็นบวก C-peptide มีหลักฐานของการลดลงของ HbA ที่มากขึ้น1c เมื่อเทียบกับผู้ป่วยเชิงลบ C-peptide Dejgaard กล่าวอธิบายแรงจูงใจที่อยู่เบื้องหลังการศึกษา

"นอกจากนี้อัตราการลดลงของอาการภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและภาวะน้ำตาลในเลือดสูงน้อยมากกับภาวะคีโตซีสได้รับการรักษาด้วย GLP-1 agonist ในการศึกษาในหลอดทดลองและสัตว์ฟันแท้งแนะนำ GLP-1 agonists ยังเพิ่มมวลเบต้าเซลล์และป้องกันเบต้าเซลล์ เขาเพิ่ม.

ระดับ C-Peptide สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญด้วย Liraglutide หลังจาก 1 ปี

ในแง่ของการวิจัยพื้นหลังนี้ผู้วิจัยตัดสินใจที่จะตรวจสอบผลกระทบของ liraglutide ต่อการทำงานของเซลล์เบต้าที่เหลือเป็นการบำบัดเสริมต่ออินซูลินในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 1 ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่

ผู้ป่วยจะต้องได้รับการวินิจฉัยโรคเบาหวานประเภท 1 6 สัปดาห์ก่อนเริ่มการศึกษาและทุกคนมีอายุ 18-40 ปี ระดับ C-peptide ได้รับการประเมินภายหลังตอนกลางวันและจำเป็นต้องมี≥ 200 pmol / L

โดยรวมผู้ป่วย 68 คนถูกสุ่ม (1: 1) ถึง liraglutide 1.8 มก. พร้อมอินซูลินหรือยาหลอกบวกอินซูลินเป็นเวลา 52 สัปดาห์ตามด้วยอินซูลิน 6 สัปดาห์เท่านั้น เมื่อทำการสุ่มสิ้นสุดการรักษาและติดตามผลการทดสอบได้ดำเนินการโดยใช้ Boost อาหารผสมเหลวเพื่อประเมินการตอบสนองของ C-peptide

ผู้ป่วยได้รับการจับคู่ที่ดีโดยการให้ C-peptide ที่ 100 pmol / L ในทั้งสองกลุ่มเกือบทั้งหมดเป็นแอนติบอดีในเชิงบวกและระยะเวลาของโรคเบาหวานเฉลี่ยอยู่ที่ 4.5 สัปดาห์ ผู้ป่วยห้ารายหยุดการรักษาสามในแขน liraglutide

จุดสิ้นสุดหลักคืออัตราส่วนของพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) สำหรับ C-peptide หารด้วยระดับน้ำตาลในเลือด

liraglutide ที่สุ่มให้ liraglutide มี 44% AUC C-peptide สูงกว่ากลุ่มที่ใช้ยาหลอก (P = .04)

หกสัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการศึกษา (และการหยุด liraglutide) ผลกระทบนี้จะหายไป

“ ผู้ป่วยที่รักษาด้วย liraglutide มีค่า C-peptide สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 1 ปีหลังจากการวินิจฉัยโรคเบาหวานประเภท 1 เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก” Dejgaard ให้ความสำคัญ

เป้าหมายรอง ได้แก่ ปริมาณอินซูลินที่จำเป็นต่อวันน้ำหนักตัวโปรไฟล์น้ำตาลในเลือดที่ตรวจสอบด้วยตนเองภาวะน้ำตาลในเลือดและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์

มีการลดขนาดอินซูลินในผู้ป่วยที่รับประทาน liraglutide เกือบ 50% อย่างมีนัยสำคัญ Dejgaard กล่าว ตลอดระยะเวลาการรักษาผู้ป่วยที่รักษาด้วย liraglutide มีการเปลี่ยนแปลงของ –9 IU เทียบกับ +12 IU ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (P <.001)

อีก 6 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการรักษา liraglutide ก็ไม่เห็นความแตกต่าง

ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มใน HbA1c โดยรวม แต่ผู้ป่วยที่รับประทาน liraglutide มี HbA ต่ำกว่า1c ที่ 12 และ 36 สัปดาห์ ในตอนท้ายของการรักษาไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่ม

สำหรับน้ำหนักตัวพบว่า liraglutide มีการลดลงอย่างไม่มีนัยสำคัญในไม่ช้าหลังจากการเริ่มต้นของยาที่ใช้ในการศึกษา อย่างไรก็ตามโดยรวมแล้วไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่ม

"ในความเป็นจริงหลังจาก 52 สัปดาห์ทั้งสองกลุ่มเพิ่มน้ำหนักตัว" Dejgaard ชี้ให้เห็น

(ผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 2 ที่กินยา agpist GLP-1 มักจะลดน้ำหนักบางส่วนและในความเป็นจริง liraglutide ก็วางตลาดเช่นกัน Saxenda สำหรับการรักษาโรคอ้วน)

ในช่วง 58 สัปดาห์ที่มีรายงานภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำด้วยตนเอง (ระดับน้ำตาลในเลือด <3.9 มิลลิโมล / ลิตร) เป็น 1,603 เหตุการณ์ที่มี liraglutide เทียบกับ 2147 เหตุการณ์ที่มียาหลอก (P <.05) ไม่มีเหตุการณ์ฤทธิ์ลดน้ำตาลอย่างรุนแรง

Dejgaard กล่าวว่า“ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ นั้นคล้ายกับที่ทราบกันแล้วดังนั้นคลื่นไส้และอาหารไม่ย่อย แต่ที่จริงแล้วอาการคลื่นไส้นั้นค่อนข้างสูงในผู้ป่วย liraglutide ที่เกือบ 50%” Dejgaard รายงาน "มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงห้าเหตุการณ์ แต่ไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับยาที่ใช้ในการศึกษาและไม่มีภาวะแทรกซ้อนจากโรคเบาหวาน ketoacidosis"

แต่จะมีประโยชน์เพิ่มเติมกับตัวเอก GLP-1 ในโรคเบาหวานประเภท 1 หรือไม่?

"นี่เป็นบทความสำคัญเพราะยืนยันข้อมูลเกี่ยวกับ dulaglutide [another GLP-1 agonist] ในอดีตโรคเบาหวานภูมิต้านทานตนเองที่แฝงอยู่ "สมาชิกผู้ฟังแสดงความคิดเห็นหลังจากนำเสนอ

"ฟังก์ชั่นเบต้าเซลล์ที่เหลืออยู่มากมายสามารถใช้ประโยชน์จาก GLP-1 ในการวินิจฉัยสิ่งนี้ทำให้เรามีวิธีใหม่ในการดูเบาหวานชนิดที่ 1 ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่"

"มันเป็นการดีที่จะทำ subanalysis ของผู้ป่วยตามระดับแอนติบอดี" สมาชิกผู้ชมกล่าวเสริม

Dejgaard กล่าวว่ากลุ่มของเขาวางแผนที่จะทำการวิเคราะห์เช่นนี้แม้จะมีการศึกษาน้อย

สะท้อนให้เห็นถึงมุมมองระยะยาวและให้มุมมองบางอย่าง Gunasekaran ชี้ให้เห็นว่า "ในที่สุดฉันคิดว่าปัญหาคือเราได้ทำสิ่งนี้มาหลายปีแล้ว แต่ก็ไม่ได้เป็นปัญหาพื้นฐานที่ทุกคนจะจบลงด้วยอินซูลิน อย่างไรก็ตามมีประโยชน์เพิ่มเติมใด ๆ ในการใช้ยาเช่น liraglutide หรือไม่คุณสามารถใช้มันได้ แต่ในระยะยาวซึ่งอาจไม่ใช่วิธีแก้ปัญหาที่เป็นไปได้ "

Dejgaard รายงานว่าเป็นที่ปรึกษาให้กับ Novo Nordisk, AstraZeneca และ Boehringer Ingelheim เขาได้รับการสนับสนุนการวิจัยจาก Novo Nordisk และ AstraZeneca Gunasekaran ไม่ได้รายงานความสัมพันธ์ทางการเงินที่เกี่ยวข้อง

ADA 2019 การประชุมเชิงวิทยาศาสตร์ นำเสนอ 8 มิถุนายน 2019 บทคัดย่อ 59-OR

สำหรับข่าวเกี่ยวกับโรคเบาหวานและต่อมไร้ท่อเพิ่มเติมติดตามเราที่ พูดเบาและรวดเร็ว และใน Facebook