วิตามินดีไม่ได้หยุดโรคเบาหวานในผู้ที่มี prediabetes


Becky McCall
7 มิถุนายน 2562

การเสริมวิตามิน D3 ในคนที่มีความเสี่ยงสูงในการพัฒนาโรคเบาหวาน แต่ผู้ที่ไม่มีวิตามินดีไม่เพียงพอจะไม่ลดโอกาสในการเกิดโรคเมื่อเทียบกับยาหลอกผลการทดลองแบบสุ่มที่ควบคุมด้วยยาหลอก

การค้นพบจากการทดลองวิตามินดีและเบาหวานชนิดที่ 2 (D2d) ได้ถูกนำเสนอที่นี่ที่สมาคมเบาหวานอเมริกัน 2019 การประชุมเชิงวิทยาศาสตร์โดย Anastassios Pittas, MD, จากศูนย์การแพทย์ทัฟส์, บอสตัน, แมสซาชูเซต

“ ผลการศึกษาของเราไม่ได้แสดงให้เห็นประโยชน์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับวิตามินดีในการลดความก้าวหน้าในการเป็นโรคเบาหวานประเภท 2 ในผู้ที่มีระดับเพียงพอ” เขากล่าว

อย่างไรก็ตามเขาเสริมว่า "ในการวิเคราะห์หลังเลิกเรียนเราได้เห็นว่าการเสริมวิตามินดีอาจมีประโยชน์ในผู้ที่มีระดับวิตามินดีต่ำมาก (20% ของประชากรการศึกษาถือว่าเป็น 'วิตามินไม่เพียงพอ' อย่างน้อยเมื่อเทียบกับ ส่วนที่เหลือซึ่งมีวิตามินดีเพียงพอ) "

หลังจาก 2.5 ปีของการติดตามมากกว่า 99% ของผู้เข้าร่วมไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการพัฒนาของโรคเบาหวานระหว่างผู้ที่ได้รับการเสริมวิตามินดีและผู้ที่ได้รับยาหลอก (P = .12)

การศึกษาถูกเผยแพร่พร้อมกันใน วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์พร้อมด้วยบรรณาธิการโดยเดโบราห์เจ. เว็กซ์เลอร์, แมรี่แลนด์, จากศูนย์เบาหวานโรงพยาบาลแมสซาชูเซตส์ทั่วไปและโรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ดบอสตัน

เว็กซ์เลอร์ตั้งข้อสังเกตว่า D2d "ใหญ่ที่สุด" ของการทดลองควบคุมแบบสุ่มจำนวนหนึ่งที่มองหาการเสริมวิตามินดีเพื่อป้องกันการลุกลามของโรคเบาหวานประเภท 2 และผลลัพธ์เหล่านี้ "รอคอยมานาน"

แต่เธอชี้ให้เห็นว่าการค้นพบแสดงให้เห็นว่า "ประโยชน์ใด ๆ ของวิตามินดีสำหรับการป้องกันโรคเบาหวานถ้ามีอยู่นั้นค่อนข้างเรียบง่ายและชัดเจนไม่เกี่ยวข้องกับประชากรที่มีวิตามินดีเพียงพอ"

"การกำหนดเป้าหมายประชากรที่มีระดับวิตามินดีต่ำกว่า 12 ng / mL หลายคนมีปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมสำหรับโรคเบาหวานจะมีผลต่อการทำงานของเซลล์เบต้าและการพัฒนาไปสู่โรคเบาหวานประเภท 2 ยังคงไม่ได้รับการแก้ไข"

ผู้เข้าร่วมการทดลองมี Prediabetes แต่ส่วนใหญ่ไม่มีวิตามินดีไม่เพียงพอ

การทดลองแบบหลายศูนย์ของ D2d มีวัตถุประสงค์เพื่อทดสอบว่าการเสริมวิตามินดีช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดโรคเบาหวานประเภท 2 ในผู้ใหญ่ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคหรือไม่

ผู้เขียนระบุความเป็นไปได้ทางชีวภาพของสถานะวิตามินดีที่มีอิทธิพลต่อความเสี่ยงต่อโรคเบาหวานประเภท 2 โดยเน้นว่า "ทั้งการทำงานของเบต้าเซลล์เซลล์ตับอ่อนบกพร่องและการดื้อต่ออินซูลินได้รับรายงานด้วยเลือดต่ำ [levels] ของ 25-hydroxyvitamin D. "

พวกเขาเสริมว่าการศึกษาเชิงสังเกตพบว่าระดับวิตามินดีในเลือดต่ำมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงโรคเบาหวานและได้รับการสนับสนุนเพิ่มเติมจากการศึกษากลไกแสดงให้เห็นว่าการเสริมวิตามินดีช่วยปรับปรุงการทำงานของเบต้าเซลล์เซลล์ตับอ่อน 40%

ในการศึกษาพบว่ามีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 2,423 คนใน 22 เมืองของสหรัฐอเมริกา (กลุ่มวิตามิน D 1211 และกลุ่มที่ได้รับ 1212 กลุ่ม) เพื่อรับวิตามินดี 4000 IU / วันโดยไม่คำนึงถึงระดับซีรั่ม 25-hydroxyvitamin D .

ปริมาณ IU 4000 ต่อวันได้รับเลือกเพื่อรักษาความปลอดภัยและประสิทธิภาพและส่งผลให้ระดับ 25-hydroxyvitamin D ในซีรัมแตกต่างกันมากระหว่างกลุ่มทดลองใน 2 ปีแรกของการติดตาม

ผู้เข้าร่วมจะต้องตอบสนองอย่างน้อยสองในสามของเกณฑ์ระดับน้ำตาลในเลือดสำหรับ prediabetes (ระดับน้ำตาลในเลือดที่รวดเร็ว, 100-125 mg / dL, ระดับน้ำตาลในเลือดในพลาสมา 2 ชั่วโมงหลังจากโหลดกลูโคสในช่องปาก 75 กรัม, 140-199 mg / dL; และ HbA1c , 5.7% -6.4%) โดยไม่มีเกณฑ์การวินิจฉัยโรคเบาหวาน

นักวิจัยออกแบบ D2d โดยเฉพาะเพื่อรวมผู้เข้าร่วมที่มีความเสี่ยงสูงสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2 โดยไม่คำนึงถึงระดับวิตามินดี

เมื่อการศึกษาเริ่มขึ้นผู้ที่มีระดับวิตามินดีต่ำกว่า 80% พิจารณาว่าเพียงพอตามมาตรฐานโภชนาการของสหรัฐอเมริกา (≥ 20 ng / mL)

อีก 17.4% มีระดับระหว่าง 12 และ 19 ng / mL ดังนั้นพวกเขาไม่ได้ขาด แต่มีระดับไม่เพียงพอในขณะที่ 4.3% ของผู้เข้าร่วมการทดลองโดยรวมคือวิตามินดี "บกพร่อง" (<12 ng / mL)

ผู้หญิงประกอบด้วยผู้เข้าร่วม 44.8% อายุเฉลี่ย 60 ปีและค่าดัชนีมวลกายเฉลี่ย 32.1 กิโลกรัมต่อตารางเมตร 33.3% เป็นคนผิวขาวและ 9.3% เป็นชาวสเปน ผู้เข้าร่วมมีค่าเฉลี่ย HbA1c 5.9% (48 mmol / mol)

ผู้เข้าร่วมถูกติดตามสำหรับโรคเบาหวานที่เริ่มมีอาการใหม่โดยมีการตรวจเลือดทุก 6 เดือนสำหรับค่ามัธยฐาน 2.5 ปี

ผลลัพธ์หลักคือการวินิจฉัยโรคเบาหวานที่เริ่มมีอาการใหม่โดยอิงตามการทดสอบระดับน้ำตาลในเลือดประจำปีของระดับน้ำตาลในเลือดที่รวดเร็ว, HbA1c และระดับน้ำตาลในเลือดที่ได้รับการตัดต่อหลัง 2 ชั่วโมงและการทดสอบระดับน้ำตาลในเลือด

หลังจาก 2.5 ปีของการติดตามโรคเบาหวานที่เริ่มมีอาการใหม่ได้พัฒนาขึ้นในกลุ่มผู้ป่วยวิตามินดี 293 คนและกลุ่มผู้ป่วยหลอก 323 คน (323 เหตุการณ์ 9.4 เหตุการณ์และ 10.7 เหตุการณ์ / 100 คนต่อปีตามลำดับ) Pittas รายงาน

ดังนั้นจึงไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการพัฒนาของโรคเบาหวานระหว่างผู้ที่ได้รับการเสริมวิตามินดีและผู้ที่ได้รับยาหลอก (อัตราส่วนความเป็นอันตราย [HR], 0.88; 95% CI, 0.75 – 1.04; P = .12)

โดยเดือนที่ 24 ค่าเฉลี่ยระดับซีรั่ม 25-hydroxyvitamin D ในกลุ่มวิตามินดีคือ 54.3 ng / mL (จาก 27.7 ng / mL ที่พื้นฐาน) เปรียบเทียบกับ 28.8 ng / mL ในกลุ่มยาหลอก (จาก 28.2 ng / mL ที่ baseline) .

อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างทั้งสองกลุ่มรวมถึง hypercalcemia อัตราการดูดซึมแคลเซียมในปัสสาวะ – creatinine มากกว่า 0.375 อัตราการกรองของไตที่ต่ำ (eGFR) และไตอักเสบ

ในกลุ่มอาหารเสริมวิตามินดีมีผู้เข้าร่วมประชุม 135 คนหยุดยาของพวกเขา 15 คนเริ่มใช้ยาเบาหวานและอีก 7 คนเริ่มใช้ยาลดน้ำหนัก เมื่อเทียบกับผู้เข้าร่วม 107, 19 และ 10 ตามลำดับในกลุ่มยาหลอก

"เราทำการวิเคราะห์เชิงโพรโทคอลต่อการสำรวจเพื่อดูว่าโดยไม่รวมผู้ป่วยที่เริ่มใช้ยาหรือรับวิตามินดีเสริมนอกการทดลองเกินขีด จำกัด การทดลอง 1,000 IU / วันทำให้เกิดความแตกต่าง"

"เราพบว่าผลลัพธ์หลักเกิดขึ้น 22.0% ในกลุ่มวิตามินดีและ 25.1% ในกลุ่มยาหลอกที่มี HR เท่ากับ 0.84 [95% CI, 0.71 – 1.00], "Pittas อธิบาย

ในที่สุด Pittas ตั้งข้อสังเกตว่าในประชากรสหรัฐ "สัดส่วนของผู้ที่มีวิตามินดีไม่เพียงพอได้เพิ่มขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาอย่างไรก็ตามสัดส่วนของการขาดวิตามินดียังคงมีเสถียรภาพและปูทางสำหรับการวิจัยเพิ่มเติมกับข้อมูลที่มีอยู่"

ผลของการเสริมวิตามินดีในผู้ที่มีภาวะบกพร่อง

ในบทบรรณาธิการเว็กซ์เลอร์กล่าวว่า HR ที่สังเกตได้ที่ 0.88 สำหรับจุดเริ่มต้นหลักของการทดลองไม่ได้แยกแยะผลประโยชน์เล็กน้อยของวิตามินดีการทดลองขนาดใหญ่และระยะยาวอาจจำเป็นต้องแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ที่สำคัญในประชากร เธออธิบาย

เว็กซ์เลอร์กล่าวต่อไปว่าผลกระทบอาจจะยิ่งใหญ่กว่าหากการให้วิตามินดีเสริมแก่ผู้ที่มีการขาดวิตามินดีอย่างแท้จริงเมื่อเทียบกับผู้เข้าร่วมในการทดลอง D2d ซึ่งส่วนใหญ่ไม่ได้

ในสหรัฐอเมริกา "ความสัมพันธ์ของการขาดวิตามินดีรวมถึงอายุมากกว่าคนผิวดำเชื้อชาติเอเชียหรือสเปนและความอ้วน" ในปัจจัยอื่น ๆ

"ที่จริงแล้วในการทดลองใช้ D2d การวิเคราะห์หลังการเก็บข้อมูลจากผู้เข้าร่วม 103 คนที่มีการขาดวิตามินดี (<12 ng / mL) แสดงให้เห็นถึง HR สำหรับ [new-onset] โรคเบาหวานที่มีการเสริมวิตามินดี 0.38 (95% CI, 0.18 – 0.80) "เมื่อเทียบกับยาหลอกเธอเครียด

แต่เว็กซ์เลอร์กล่าวเสริมว่าโดยรวมแล้วในการวิเคราะห์กลุ่มย่อยที่มีคุณสมบัติไม่เพียงพอของผู้ที่ไม่มีระดับเพียงพอ "HR ในผู้เข้าร่วมที่มีระดับ [of vitamin D] <20 ng / mL เป็นหลักเหมือนกับในผู้เข้าร่วมที่มีระดับ 'เพียงพอ' ที่≥ 20 ng / mL หรือสูงกว่า (0.87 และ 0.89 ตามลำดับ) "

Pittas ตั้งข้อสังเกตว่าการทดลองขนาดใหญ่อื่น ๆ จากญี่ปุ่นสหรัฐอเมริกาและนอร์เวย์ได้แสดง HRs ที่คล้ายคลึงกับการทดลองใช้ D2d ในช่วง 0.87 ถึง 0.9

Pittas ไม่ได้เปิดเผยความสัมพันธ์ทางการเงินที่เกี่ยวข้อง Wexler ได้นั่งอยู่ที่คณะกรรมการตรวจสอบข้อมูลสำหรับโนวานอร์ดิสก์


สอบทานแล้วเมื่อ 2019/06/10

แหล่งที่มา: Medscape, 7 มิถุนายน 2019 ADA 2019 การประชุมเชิงวิทยาศาสตร์ นำเสนอ 7 มิถุนายน 2019 N Engl J Med จัดพิมพ์ออนไลน์ 7 มิถุนายน 2019 บทคัดย่อ