นักวิทยาศาสตร์จีนพยายามที่จะรักษา HIV ของชายคนหนึ่งด้วย Crispr


จนถึงขณะนั้นนักวิทยาศาสตร์หวังเพียงควบคุมโรคร้ายกาจผ่านยาเช่น PrEP ที่ลดการแพร่กระจายหรือการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยดีขึ้น ผู้ป่วยในเบอร์ลินทำให้พวกเขาเชื่อว่าการทำลายล้างไวรัสอย่างแท้จริงนั้นเป็นไปได้

เรื่องราวของเขาเกี่ยวกับห้องแล็บและ บริษัท ต่าง ๆ ทั่วโลกเพื่อทำมันโดยใช้พันธุวิศวกรรม ในปี 2009 Sangamo Therapeutics ที่ตั้งอยู่ในรัฐแคลิฟอร์เนียได้เปิดตัวการทดลองแก้ไขยีนมนุษย์ครั้งแรกเพื่อรักษา HIV โดยใช้เทคโนโลยีรุ่นเก่าที่เรียกว่านิวเคลียสของนิ้วมือ การทดลองเหล่านั้นซึ่งแก้ไขเซลล์ T ของบุคคลได้ทำให้ประสบความสำเร็จอย่าง จำกัด

หลายวิธีที่ดีกว่าคือการแก้ไขเซลล์ที่ทำให้เซลล์ T (และเลือดและเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ) ลึกเข้าไปในกระดูกของคน เป็นที่รู้จักกันในนามสเต็มเซลล์เม็ดเลือดพวกเขามีแนวโน้มที่จะต้านทานการแก้ไขได้มากกว่าและต้องการความเสี่ยงและความรู้สึกไม่สบายที่จะคลอด แต่ถ้าคุณประสบความสำเร็จคุณสามารถจัดหาผู้ป่วยด้วยเลือดเอชไอวีและเซลล์ภูมิคุ้มกัน นั่นคือสิ่งที่ Crispr เสนอให้

ทีมวิจัยจีนที่ดำเนินการศึกษาล่าสุดได้ทำการปลูกถ่าย CCR5 แบบ Crispr-edited เซลล์มนุษย์กลายพันธุ์ให้กลายเป็นหนูทำให้พวกมันดื้อต่อการติดเชื้อเอชไอวี ในฤดูใบไม้ผลิปี 2560 พวกเขาลงทะเบียนการทดลองกับมนุษย์เล็กน้อยซึ่งจะดำเนินการที่โรงพยาบาล 307 แห่งกองทัพปลดปล่อยประชาชนในปักกิ่ง จนถึงขณะนี้นักวิจัยได้ลงทะเบียนและรักษาผู้ป่วยรายเดียวเท่านั้นตามที่ Hongkui Deng ผู้อำนวยการศูนย์วิจัยเซลล์ต้นกำเนิดของมหาวิทยาลัยปักกิ่งและเป็นหนึ่งในผู้วิจัยร่วม แต่เติ้งคาดว่าการทดลองขยายตัวเมื่อพวกเขาปรับปรุงประสิทธิภาพของเทคนิคของพวกเขา

ในการแก้ไขเซลล์ต้นกำเนิดของผู้บริจาคทีมของเติ้งจึงนำไปใส่ไว้ในเครื่องจักรที่ใช้ไฟฟ้าช็อตเล็กน้อย สิ่งนี้ช่วยให้ส่วนประกอบของ Crispr เป็นเอ็นไซม์ที่สับเปลี่ยน DNA และตัวนำทาง GPS ซึ่งบอกตำแหน่งที่จะตัดเพื่อลื่นผ่านเยื่อหุ้มเซลล์และทำงานได้ วิธีการนี้ช่วยลดความผิดพลาดที่อาจเกิดขึ้นได้ซึ่งเรียกว่าเอฟเฟกต์นอกเป้าหมายเนื่องจาก Crispr อยู่ในเซลล์ในช่วงเวลาสั้น ๆ เท่านั้นซึ่งหมายความว่าพวกเขาจะไม่โกงและทำลาย DNA ที่พวกเขาไม่ควรทำ แต่มันก็ไม่ได้หมายความว่าเซลล์ทั้งหมดจะได้รับการแก้ไข

ในโลกอุดมคติสำเนา CCR5 ของยีนทั้งสองจะถูกสแนปอินทั้งหมด 163 ล้านเซลล์สเต็มเซลล์ที่แยกได้จากไขกระดูกของผู้บริจาค นั่นจะเป็นการทำซ้ำสิ่งที่ผู้ป่วยเบอร์ลินได้รับจากผู้บริจาคของเขา สิ่งที่นักวิจัยได้รับนั้นต่ำกว่ามาก หลังการปลูกถ่ายมีเพียงระหว่าง 5.2 ถึง 8.3 เปอร์เซ็นต์ของเซลล์ไขกระดูกของผู้ป่วยที่มีสำเนา CCR5 อย่างน้อยหนึ่งสำเนา (ผู้เขียนการศึกษาไม่ได้รายงานว่ามีกี่เซลล์ที่มีทั้งสำเนาเมื่อเทียบกับหนึ่งสำเนาที่ถูกแก้ไข)

จำนวนนั้นคงที่มากกว่าหรือน้อยกว่าในช่วง 19 เดือนที่นักวิจัยได้ติดตามผู้ป่วย แต่คำถามเพิ่มเติมที่บอกคือ T เซลล์ในเลือดของผู้ป่วยยังคงแก้ไขหรือไม่ ในเซลล์ T ชนิดใดชนิดหนึ่งที่เอชไอวีใช้ในการแทรกซึมระบบภูมิคุ้มกัน CCR5 รุ่นที่ใช้งานไม่ได้มีอยู่เพียง 2 เปอร์เซ็นต์เท่านั้น

“ นั่นทำให้มีพื้นที่เหลือเฟือสำหรับการปรับปรุง” Paula Cannon นักจุลชีววิทยาโมเลกุลที่ศึกษาเอชไอวีและการตัดต่อยีนที่ Keck School of Medicine ของ University of Southern California กล่าว “ ในระดับเหล่านั้นเซลล์จะไม่ถูกคาดหวังว่าจะมีผลกระทบต่อไวรัสมากนัก”

การทดลองทางคลินิกอื่นดำเนินการโดยเมืองแห่งความหวังในลอสแองเจลิสกำลังตรวจสอบโดยใช้นิวเคลียสนิ้วสังกะสีเพื่อแก้ไขเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดของผู้ติดเชื้อเอชไอวีบวกกับขั้นตอนการกำจัดไขกระดูกออกไปในเชิงรุก “ chemo-lite” จนถึงหกรายได้รับการรักษาและอีกครั้งหลังจาก 500 วันเพียงประมาณ 2 ถึง 4 เปอร์เซ็นต์ของเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์ตามข้อมูลที่นำเสนอในการประชุมเอชไอวี / เอดส์เมื่อเดือนที่แล้ว